苏州纳微科技有限公司
欢迎来到苏州纳微科技有限公司!

新闻资讯 / News

当前位置: 网站首页 -

你不可不知的手性拆分秘诀

浏览次数: 日期:2017-10-12 13:39:20

生命向我们显示的是宇宙不对称的功能,宇宙是不对称的,生命受不对称作用支配。

                                                              ——Louis Pasteur(近代微生物学之父),1859

        生命起源中的手性均一性,是生命科学的长期未解之谜,手性是生物系统的基本特征,诸如核酸、蛋白质及多糖等结构都具有手性。作用于这些生命结构的药物也以相应的手性结构存在,而这些药物的两个对映异构体,常常具有不同的代谢途径和药理作用,因此对于手性药物的拆分已成为各大研究机构及药企的研究热点。

       生命大分子的组成单元绝大部分都是单一手性,众所周知DNA 分子链是右旋的,绝大部分的天然糖、核糖是D构型,天然氨基酸是 L 构型,但构成蛋白质的氨基酸是 L 构型。

1. 右旋的 DNA 链(上)以及错误的左旋画法(下)

手性药物研究方兴未艾

      目前世界上使用药物总数约1900种,其中手性药物占50%以上;临床常用的200种药物中,手性药物多达110余种;正在开发的药物中2/3以上是手性的。世界上每年手性药物销售增速大于15%,我国手性药物市场更超过千亿元。

目前绝大多数在销药物都是以手性形式存在,这些药物在生物体内的药理活性、代谢过程、代谢速率及毒性等方面均存在显著的差异,具体包括以下几种类型:

只有一种对映体有活性,而另一种无显著的药理活性

两种对映体具有等同或相近的药理活性

两个对映体具有完全不同的药理活性

两个对映体中一个有活性,另一个不仅没有活性,反而有毒副作用

对映体中,一个有活性而另一个可发生拮抗作用

2. 手性结构示例

       手性药物通常为化学组成、物理性质和分子结构相同,但立体结构不同,该差异常会导致药物的生物效应迥异,最极端的例子是若将D 型青霉胺换成其手性对映体(L型),就从治病药摇身一变为致命药。

手性拆分行业当前的重大需求

       早在上世纪90年代初,包括美国FDA在内的众多国家药监部门均发布相应法规,要求在新药的使用说明中必须明确量化每一种对映异构体的药效和毒理作用 , 并且当两种异构体有明显的药效和毒理作用差异时 , 必须以光学纯的药品形式上市。CFDA也于2006年颁布了《手性药物质量控制研究技术指导原则》对手性药物拆分进行了明确的要求和限制。

       由于手性药物的区别仅体现在旋光性上,故其分离分析历来都是药物分析、分离纯化领域的难点所在。纵观近年来新药研究和分析化学发展史,手性拆分方法无外乎化学拆分法、超临界流体色谱法、膜法、酶法、模拟流动床法及手性分离色谱法等,值得一提的是色谱法灵敏度和重现性高,应用广泛,尤其是液相色谱法已成为手性药物分离测定的首选。

       遗憾的是,手性拆分方法虽多,但仍存在诸多技术挑战:

非色谱拆分法灵敏度低,难以进行微量分离与测定,拆分过程中选择识别性差

现有的色谱拆分填料因形貌粒径不均匀而受力不均,机械强度极差,反压易升高

不均一粒径的填料之间存在不均匀间隙,极易发生样品流穿,动态载量显著变小

现有色谱拆分填料微球孔径较小且可选面较低,难以满足多样化研发生产需求

表面修饰多糖衍生物的拆分填料难以保证较高的载量,拆分效率低下

作坊式生产的填料,批次间分离性能重现性差

分离纯化成本高昂,占总生产成本的50%以上

UniChiral手性拆分填料应运而生

       纳微科技为手性药物拆分提供了更优秀的解决方案——UniChiral手性色谱填料,以单分散UniSil大孔径球形硅胶为基质,表面修饰多糖衍生物,提供更高的纤维素衍生物负载量,批次稳定性好,拆分性能较同类产品更优异,产品包括:ODOJOZASAD系列,5 μm用于分析应用,10 μm用于制备应用,其中ODOJ填料使用最为广泛,适用于多数手性化合物的分离及分析,例如手性药物及化合物的HPLC分析、半制备和超临界流体色谱制备。

UniChiral手性填料的优势

分离度高,拆分性能优异

提供高分辨率(5μm系列),高结合载量(10μm系列)

单分散均一性大孔硅胶基质填料

柱效和分辨率更高,拖尾更小柱压更低

提供灵活多样的包装形式,提供客户定制产品

UniChiral各类型填料出色的拆分性能图谱

高分辨率电镜下UniChiral手性色谱填料微球的单分散形态

UniChiral手性填料产品属性一览表

*对于特殊规格需求,提供专业化客户定制服务

订货信息

*更多规格型号定制,请联系业务代表

所属类别: 行业资讯

该资讯的关键词为:

苏州纳微科技有限公司

新品推荐

 

致力于发展成为全球最具竞争力的纳微米球材料供应商,已成为世界上能够提供最多纳微米球材料的公司之一,能够提供粒径范围从5纳米到1000微米的任意大小均匀性微球。

  • 返回顶部
  • 微信二维码
    关注你附近
在线咨询
  • 咨询服务1:我们竭诚为您服务!
  • 咨询服务2:我们竭诚为您服务!
  • 咨询服务3:我们竭诚为您服务!
全国统一服务热线
  • 400-828-1622